CLDN18.2信号既可能出现在胃癌细胞，也可能出现在邻癌胃黏膜上皮。若把整张切片的阳性面积或强度混合成一个数值，就可能失去“信号来自哪类细胞、哪个组织区室”的信息。分区统计首先是确定分析对象和分母。
Jia等2022年的研究纳入80例胃癌患者，以多重免疫组化比较肿瘤核心与邻癌正常区，并观察相应免疫环境。本文借这一案例说明分析口径；文中研究阈值不是所有检测或治疗场景的通用标准。原研究及2023年更正均列于文末。
检测到蛋白，不等于所有区室含义相同
固定组织的染色可显示蛋白表达。正常胃黏膜与肿瘤组织在形态、细胞来源及局部环境上存在差别，因此“染色阳性”“肿瘤细胞表达”与活体治疗分子的表位可及性并不是同一测量。不能仅凭整片阳性率推断治疗安全性或疗效。
先划分区域，再决定分母
该研究由病理医生先定义肿瘤核心（TC）与邻癌正常区（N），两区之间保留约1–1.5 mm的浸润边缘，并在各区内选取尽可能多、互不重叠且染色质量合格的ROI。这是特定研究的取样方案；新项目应根据完整组织结构和目标预先定义区室。
| 分析对象 | 适合记录的内容 | 需要避免的混算 |
|---|---|---|
| 肿瘤核心 | 肿瘤细胞的CLDN18.2阳性比例、膜信号与区域内免疫细胞信息 | 把正常腺体的信号并入肿瘤细胞分母。 |
| 邻癌正常区 | 正常上皮表达和该区免疫细胞组成 | 直接将正常区表达等同肿瘤靶点负荷。 |
| 浸润边缘 | 按事先规定的边界和宽度描述分布或梯度 | 未定义边界就把边缘同时算入两组。 |
| 排除区域 | 坏死、黏液、折叠、失焦及无法可靠识别的组织范围 | 将不可分析面积当作阴性有效组织。 |
一个教学算例：全片平均会改变解释
假设某张图中有100个可判读肿瘤细胞，其中40个阳性；另有100个正常上皮细胞，其中80个阳性。两区混算得到120/200＝60%，但肿瘤区是40%，正常区是80%。这是用于解释分母的教学数据，不代表真实患者，也不用于诊断判定。
若研究问题是肿瘤细胞表达，60%的整片混合结果不能代替肿瘤区的40%。若继续分析免疫细胞邻近，还需要确认哪些细胞是中心、距离从哪里计算、组织边界是否一致。
原研究的结果应怎样引用
研究沿用当时FAST试验相关标准，以肿瘤细胞膜染色强度≥2+且比例≥40%定义研究中的阳性组，80例中42例符合该标准。它是该研究分组口径，不能不经核对直接作为当前项目或临床决策的统一阈值。
该回顾性队列观察到肿瘤区CLDN18.2状态与免疫组成和生存结局相关，但邻癌区并未复现同样的生存差异。研究不能证明CLDN18.2造成了某种结局；文献2023年更正过免疫治疗相关生存时间，引用该类数字应以更正版本为准。
对分区方法文而言，主要启发是：表达与邻近指标需要连同区室解释。无需罗列所有P值，也不应从单一队列推导个体疗效。
分区之后再做空间指标
同样的细胞比例可以对应不同空间分布。该研究进一步以20 μm规则建立细胞对，并计算effective score与effective percent。公式与复算示例见20 μm邻近分析计算教程；组织分区文只保留指标入口，具体项目仍需预设自己的距离和比较单位。
项目中应保留的五类记录
- 区室定义与标注版本，以及病理复核结果。
- 排除区域、有效面积、每区可判读细胞数。
- 阳性与强度判定依据，记录抗体、扫描和分析条件。
- 每区细胞表型、坐标和空间指标，保留区室标签。
- 患者—切片—ROI映射及汇总规则，避免把多个ROI当作独立病例。
已有CLDN18.2或其他多重染色图像时，可先围绕区室、目标细胞和研究终点评估分析方案。了解组织分区与多重免疫荧光分析服务。
分区后细胞表型和距离分析可分别查看TR-PhenoClass表型分析与TR-Spa组织空间解码，区域规则与分母仍需在项目方案中确认。
参考文献与资料
- Jia K, Chen Y, Sun Y, et al. 胃癌CLDN18.2多重免疫组化与免疫微环境研究. BMC Medicine. 2022;20:223. DOI: 10.1186/s12916-022-02421-1。
- Correction，BMC Medicine，2023;21:369. DOI: 10.1186/s12916-023-03090-4。更正原文一处免疫治疗相关生存时间。
内容整理：terrydr｜文献解读与组织分区方法。本文于2026年10月20日更新。文中引用研究的结果归原作者；教学示例与软件演示按图注说明。